Perspectiva de un autor wianying jian en el flujo de trabajo bioanalítico para nuevos andamios proteína-drogas conjugados zona de bioanálisis top 10 cryptocurrency para invertir en 2018

Para ayudar a comprender mejor el reciente artículo publicado en bioanálisis: flujo de trabajo bioanalítico para nuevos conjugados proteína-fármaco de andamio: cuantificación de la criptografía de centirina total Hablamos con el autor wenying jian, científico principal en jefe de johnson y johnson (NY, EE. UU.). Wenying explica por qué sintió que esta era un área importante para el bioanálisis y que era digna de ser publicada. Con 17 años de experiencia en bioanálisis, la investigación de Wenying se ha centrado en el bioanálisis de proteínas utilizando LC-MS durante aproximadamente 6 años.

“Actualmente soy un científico principal en el departamento de precios de acciones de criptomoneda del metabolismo de los medicamentos y la farmacocinética de la investigación y el desarrollo de janssen, Johnson y Johnson (NY, EE. UU.). Estoy liderando un grupo para brindar apoyo bioanalítico, que incluye terapias de moléculas pequeñas y grandes, biomarcadores y otros andamios nuevos que utilizan LC-MS. Recibí mi licenciatura en farmacia de la Universidad de Medicina de Beijing (China) en 1998, una maestría en microbiología de la Academia de Ciencias de China (Beijing, China) en 2001 y un doctorado en farmacología de la Universidad de Pennsylvania (PA, EE. UU.) Bajo la supervisión de dr ian blair en 2005. Después de graduarme, trabajé para Bristol-myers squibb (NY, EE. UU.) y luego en johnson and johnson para apoyar diversas actividades bioanalíticas en estudios de descubrimiento, pre-clínicos y clínicos. Mi interés de investigación es la aplicación de metodologías avanzadas de CL-EM en la detección, identificación y cuantificación de fármacos, metabolitos y biomarcadores. He publicado más de 40 artículos en revistas revisadas por pares y capítulos de libros, y he coeditado dos libros: ‘cuantificación de biomarcadores específicos por LC – MS’ wiley (2017) con el Dr. naidong weng, y ‘preparación de muestras en LC-MS bioanalysis’ wiley (en producción) con dr wenkui li y yunlin fu. Actualmente formo parte del comité editorial de la revista de métodos farmacológicos y toxicológicos y del consejo del simposio analítico oriental (criptografía simétrica EAS). También contribuyo a la comunidad de bioanálisis dando presentaciones, conferencias y cursos cortos “.

El bioanálisis proporciona herramientas muy poderosas para investigar las últimas preguntas de las criptomonedas biológicas y farmacológicas de hoy, así como para comprender las propiedades y los efectos de los fármacos candidatos para la investigación y el desarrollo farmacéutico. Para mi estudio de posgrado en el laboratorio del Dr. Blair, realicé una investigación básica sobre el estrés oxidativo y su impacto en los sistemas biológicos. Usando herramientas bioanalíticas avanzadas, pudimos identificar y cuantificar modificaciones inducidas por el estrés oxidativo en moléculas endógenas como el ADN y los lípidos, lo que tiene implicaciones importantes en las enfermedades humanas. Me fascinó que pudiéramos analizar cuantitativamente los procesos in vivo con tanta selectividad y sensibilidad. En mi carrera industrial, estuve más expuesto a todas las etapas del descubrimiento de fármacos y el desarrollo de cryptonex, para los cuales el bioanálisis desempeña un papel esencial desde el principio hasta el final. Proporciona información fundamental sobre las propiedades ADME de los fármacos candidatos y sus efectos en el cuerpo. A medida que más y más moléculas y plataformas nuevas llegan a nuestras tuberías, se nos presentan desafíos en constante evolución para desarrollar enfoques innovadores de bioanálisis, lo cual es inspirador.

Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) son una plataforma bien establecida, ya que se han investigado en abundancia. Sin embargo, los anticuerpos como plataformas portadoras tienen sus propias limitaciones, como la heterogeneidad, la inestabilidad y la limitación de la producción debido a sus estructuras complejas. Las proteínas de andamiaje de plataforma alternativa, como la centirina presentada en esta publicación, tienen un tamaño de molécula más pequeño, una estructura más simple, propiedades fisicoquímicas muy mejoradas y pueden producirse fácilmente mediante expresión bacteriana o síntesis química. Los conjugados de proteína-fármaco de andamio (PDC) presentan el tutorial de arquitectura de criptografía de Java, una de las tendencias futuras de la administración dirigida de productos terapéuticos. En esta publicación, presentamos un flujo de trabajo simple y específico para la cuantificación de pdcs a partir de nuevas proteínas de andamio. La metodología LC-MS / MS se utilizó para cuantificar proteínas totales, conjugados y mensajes crípticos sobre la carga útil libre del amor para comprender la estabilidad del enlazador y la distribución tisular. Me gustaría ver el mismo flujo de trabajo que se adaptará para futuros conjugados de andamiaje y drogas similares y adcs específicos del sitio.

Al igual que con adcs, es importante comprender las propiedades ADME de pdcs mediante la realización de investigaciones similares a las realizadas anteriormente para adcs. Estos incluyen, pero no se limitan a, biotransformación de la carga útil, catabolismo, determinación de la proporción de fármaco-anticuerpo (o proteína para PDC), distribución en tumores y relación entre la estabilidad del enlazador y la eficacia. Desde una perspectiva bioanalítica, exploraría el análisis de LC-MS intacto en pdcs, que puede proporcionar una visión más holística del destino general de pdcs en el cuerpo. El interés de mi investigación en los últimos años se ha centrado en el bioanálisis intacto de proteínas para la cuantificación y la identificación de catabolitos. El análisis intacto es un enfoque complementario importante para el análisis de proteínas a la metodología ascendente más comúnmente utilizada. Con la mejora en la preparación de muestras, instrumentación y software, creo que el bioanálisis de proteínas intactas desempeñará un papel importante en la comprensión de las propiedades ADME de los agentes bioterapéuticos de criptomoneda.

Hay algunas áreas de investigación / tecnologías en el campo del bioanálisis que son de particular interés para mí: (1) ADME de productos bioterapéuticos: para medicamentos de moléculas pequeñas, ADME es un campo relativamente maduro con modelos in vitro e in vivo bien establecidos. . En comparación, todavía existen desafíos y lagunas en la comprensión de ADME para moléculas grandes, como la falta de modelos in vitro o in vivo y la limitación de las tecnologías analíticas. (2) Compromiso de algoritmos de cifrado objetivo: bioanálisis de tejidos o estudio de imágenes de proteínas para comprender la distribución de los agentes bioterapéuticos en los sitios objetivo. Medición del nivel objetivo libre frente al total para proporcionar información importante sobre el compromiso objetivo y la correlación PK / PD. (3) biomarcadores: aún existen desafíos para la cuantificación ultrasensible y específica de moléculas endógenas como biomarcadores para el descubrimiento de fármacos y la investigación de desarrollo. (4) electroforesis capilar: proporciona un poder de separación superior, pero actualmente tiene una aplicación limitada en el bioanálisis. Me gustaría ver los avances de la técnica para adaptar la electroforesis capilar a las muestras biológicas.

Como bioanalistas, nuestra misión es ayudar a los biólogos y químicos a comprender mejor los sistemas biológicos y su interacción con moléculas endógenas o exógenas. Es importante para nosotros no las noticias mundiales de la criptomoneda, solo dominar las habilidades de análisis, sino también comprender el contexto de las preguntas que deben responderse. Es útil dotarnos de conocimientos en biología, bioquímica, farmacología, así como en el descubrimiento y desarrollo de fármacos. Este es un campo en constante evolución y siempre deberíamos estar abiertos a aceptar nuevos conocimientos, tecnologías y experiencias.

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