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Chris Lorson de Bond LSC está haciendo movimientos para cerrar esa brecha con el inicio de Shift Pharmaceuticals. Con su formación en marzo de 2017, Lorson agrega cofundador y jefe Ciencia Oficial de la compañía a su lista de títulos que incluyen al investigador de Bond LSC, profesor de patología veterinaria y decano asociado de investigación y estudios de posgrado.

Shift Pharmaceuticals se basa en los años de progreso que Lorson Lab ha logrado en la comprensión de la atrofia muscular espinal (AME), que es la principal causa genética de muertes infantiles. La enfermedad causa la muerte de las neuronas, lo que provoca insuficiencia muscular, incluidas las que afectan la marcha, el movimiento del brazo y la función respiratoria. Mientras que SMA es técnicamente una enfermedad rara, es notablemente común, afectando a casi 1 / 10,000 nacimientos.

Lorson sabía que su investigación tenía potencial para desarrollo de fármacos, y la Oficina de Gestión de Tecnología de MU & Relaciones Industriales (OTMIR) persigue la protección de patentes de la tecnología. Este proceso ayuda a salvaguardar las innovaciones resultantes de la investigación y permite a MU atraer mejor el interés comercial para desarrollar y comercializar tratamientos médicos que se originan en la tecnología. Pero fue necesaria una asociación con el cofundador Steve O’Connor para poner en marcha la situación. O’Connor es Empresario en Residencia de MU y tiene una gran experiencia en comenzar desarrollo de fármacos negocios y ahora se desempeña como CEO de Shift.

Con el inicio de cualquier negocio nuevo, el dinero siempre es una necesidad. Los fondos del grupo de defensa CURE SMA proporcionaron los fondos iniciales para el descubrimiento de este compuesto, mientras que varias otras fundaciones como FightSMA, la Fundación Gwendolyn Strong y la Asociación de Distrofia Muscular han contribuido aún más al desarrollo preclínico. El OTMIR de MU negoció un acuerdo de opción con Shift, dándoles los derechos exclusivos de la tecnología, lo que les ayudó a obtener una subvención reciente de $ 2.73 millones del Programa de Investigación Médica Dirigida por el Congreso (CDMRP) del Departamento de Defensa. Esto moverá a la compañía hacia la primera fase de investigación de un nuevo medicamento.

Esa búsqueda se centró en algunos genes clave en los que sufren de la enfermedad. Dos genes, denominados neuronas motoras de supervivencia-1 y -2 (SMN1 y SMN2, respectivamente), son fundamentales para el desarrollo de SMA. En pacientes, SMN1 está mutado y no procesa suficiente proteína clave (SMN) que ayude a las neuronas a funcionar. Mientras que SMN2 actúa como un gen de respaldo para esta función, un cambio minúsculo en el gen SMN2 hace que produzca menos proteína SMN que la requerida por el cuerpo.

“Los experimentos que haremos no son de naturaleza académica, sino que están enfocados en el objetivo singular de preparar nuestro compuesto líder para una presentación de la FDA. Desde una perspectiva de laboratorio académico tradicional, estos pueden sonar bastante aburridos “, dijo Lorson. “Todas estas cosas no son cosas que haces en un entorno académico, pero ese es exactamente el punto. Esto es desarrollo de fármacos, no la búsqueda de otro documento “.

Rosenfeld y la Universidad de Missouri se unieron a expertos de la Universidad de Cincinnati y a investigadores de la FDA como parte del Consorcio que vincula las ideas académicas y normativas sobre la toxicidad del BPA, o el proyecto del Consorcio CLARITY-BPA. Esta colaboración es una de varias en todo Estados Unidos destinada a juzgar el efecto del producto químico mediante protocolos estandarizados establecidos por la FDA para determinar si la exposición al BPA, especialmente durante la vida perinatal, produce efectos nocivos.

“Este es el primer estudio publicado desde una declaración de BPA de febrero de 2018 que desafía la afirmación de la FDA de que no hay preocupación por BPA”, dijo Rosenfeld. “Hemos demostrado el uso de los modelos de la FDA y los estudios realizados allí mismo en sus instalaciones que, de hecho, la exposición temprana a BPA puede resultar en la expresion genica y cambios epigenéticos que persisten en la edad adulta “.

El estudio analizó los cambios en la expresión génica en dos regiones cerebrales – el hipocampo y el hipotálamo. El hipocampo está asociado con el aprendizaje y la memoria a largo plazo y el hipotálamo desempeña un papel importante en la producción de hormonas que influyen en los sistemas endocrino y nervioso y afecta diversos comportamientos, incluida la socialización, los comportamientos sexuales y el control del apetito.

Los cerebros de estos animales fueron enviados al laboratorio de Rosenfeld, quienes tomaron biopsias de regiones específicas del cerebro. Utilizaron estas muestras para evaluar si un grupo de 10 genes, que se habían visto afectados por la exposición al BPA en otros estudios, se había visto afectado por esta exposición. También examinaron los patrones de metilación del ADN para los promotores de tres de estos genes para determinar si la exposición previa al BPA conducía a cambios epigenéticos persistentes. Las modificaciones epigenéticas no afectan la secuencia de ADN en sí, sino el gen y / o la expresión de la proteína eventual.

Los investigadores determinaron que, para varios de los genes examinados, la exposición al BPA alteró el patrón de expresión en relación con los animales no expuestos a ninguno de los productos químicos. Diferencias de sexo en la expresion genica en estas dos regiones del cerebro existe en animales normales, y tales diferencias podrían contribuir a la masculinización o feminización del cerebro manifestándose como diferencias en diversos patrones de comportamiento, como el comportamiento sexual masculino o femenino. Sin embargo, la exposición previa al BPA abolió muchas de estas diferencias de expresión genética entre hombres y mujeres, lo que sugiere que podría alterar las conductas típicas de hombres y mujeres. Para un gen, el factor neuronal derivado del cerebro (BDNF), involucrado en el aprendizaje y la memoria, la exposición al BPA condujo a un aumento de la metilación de su promotor, lo que podría afectar la expresión de este gen clave. La expresión del hipocampo de varios genes se asoció con el rendimiento anterior en una prueba diseñada para medir el aprendizaje y la memoria.

Iniciativas como esta y otros estudios CLARITY-BPA tienen como objetivo responder preguntas que luego pueden informar a los reguladores gubernamentales sobre cómo limitar o equilibrar los efectos de salud de los productos químicos manufacturados que terminan en el medioambiente y pueden afectar el crecimiento humano y animal de formas desconocidas. Con más de 15 mil millones de libras de BPA que se estima que se producirán en 2013, su uso omnipresente en la fabricación de plásticos, revestimientos de latas y otras manufacturas es motivo de preocupación. Rosenfeld espera que una mirada más cercana a sus efectos epigenéticos pueda conducir a una mejor regulación del químico.

“Cuando las personas están pensando en los efectos del BPA, necesitan estar pensando en ello en una escala molecular”, dijo. “Estos resultados pueden ser sutiles, pero pueden llevar a consecuencias dramáticas con cambios irreversibles de larga data. Una vez que la exposición al BPA vuelve a esculpir el cerebro de un animal a través de la metilación del ADN y otros cambios epigenéticos, puede ser permanente “.

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